Када фармацеутски произвођачи и ЦДМО уговоре истраживање и развој и производне компаније изаберу асептичну линију за пуњење кертриџа, ово је велика инвестиција која захтева пажљиво разматрање.
Уређаји за испоруку лекова у кертриџима се обично користе за држање зубних анестетика, инсулина, агониста ГЛП-1 рецептора и козметичких ињекција. Поузданмашина за пуњење кертриџаосигурава да је напуњена запремина лека тачна за ове производе, док цео процес производње одржава стерилним и без контаминације.
Када инжењерски тимови и тимови за набавку прегледају опрему за куповину, не би требало да гледају само на импресивне параметре које оглашавају добављачи опреме. Овај водич учи читаоце да користе поуздане стандарде тестирања да би проверили тачност пуњења, израчунали стварну производњу и проценили како ће пребацивање између различитих производа утицати на рад линије.
1. Дефиниција и мерење тачности пуњења кертриџа
Прецизност пуњења директно утиче на отпад сировог лека, доследну дозу у сваком кертриџу и усклађеност са захтевима цГМП и ЕУ{0}}ГМП Анекса 1.
Кључни индикатори
Циљна запремина (Вт): Дизајнирана запремина пуњења. Уобичајене величине кертриџа зазубни анестетиции инсулин су 1,0 мЛ, 1,8 мЛ или 3,0 мЛ. Волуметријска толеранција: Приказује се као процентуално одступање или стандардна девијација (σ). За асептично микро пуњење, опрема са високим{5}}има перформансама може да постигне грешку унутар ±1,0% или чак ±0,5%, у зависности од вискозитета течности и типа пумпе.
Стандардни услови испитивања
Фабричко прихватљиво тестирање (ФАТ) мора да опонаша стварне услове производње да би се генерисали поуздани подаци:
Количина узорка: Најмање 300 до 500 узастопних кертриџа по пробном раду за процену стабилности процеса (Цпк).
Тест вискозитета течности: У тестовима се користи вода за ињекције, плус празна лажна течност која одговара вискозитету стварног производа (као што су формулације хијалуронске киселине високог{0}}високог вискозитета или хидроалкохолних формулација).
Верификација тежине: Напуњена доза се проверава помоћу-линијских уређаја за мерење тежине, са резолуцијом мерења унутар 0,1 мг.
Референтни тест кућишта (тест кертриџа од 3,0 мЛ)
Тип пумпе за пуњење: ротирајућа керамичка клипна пумпа са серво мотором Циљна тежина пуњења: 3.000 г (тестирано са водом за ињектирање) Просечна тежина пуњења: 3.001 г Стандардна девијација (σ): 0.009 г Измерена грешка пуњења: Мања или једнака ±0.30% (Индекс процеса 1Ц.67):
2. Прорачун стварног производног капацитета
Брзина коју оглашавају добављачи опреме (нпр. . 6.000 кертриџа на сат) је само теоретска вредност. Стварни учинак производне линије зависи од стабилности опреме, учесталости-провера мерења на линији и уских грла у производном процесу.
Кратак појмовник
Референтна матрица капацитета
| Конфигурација линије | Номинална брзина (ком/сат) | ИПЦ брзина (ком/сат) | Очекивани нето излаз |
| Компактни моноблок | 2,000 – 3,600 | 1,800 – 3,000 | 1.500 – 2.550 ком/сат |
3. Утицај промене и флексибилности формата на нето принос
ЦДМО постројења често мењају производњу између 1,8 мЛ зубних картриџа, 3,0 мЛ инсулинских картриџа и различитих формата РТУ гнезда. Време утрошено на промену формата производа има велики утицај на укупан месечни производни капацитет.
[Производни рад А] ➔ [Време застоја: ЦИП/СИП и замена] ➔ [Поновна-валидација / Чишћење линије] ➔ [Производни рад Б]
Анализа времена застоја код промене Конвенционални системи засновани на{0}} алатима замашина за пуњење кертриџа: Потребно је 2,5 до 4,0 сата за механичко подешавање, демонтажу путање течности и размак линије. Модуларни алат-дизајн машине за пуњење картриџа без картриџа: унапред-калибрисани, бојом-кодирани резервни делови смањују време физичког преласка на мање од или једнако 45 минута.
Пример: Утицај на стварни учинак
Радна недеља: 5 радних дана (120 радних сати), са 3 серијске промене:
Подешавање алата: 3 промене × 3,5 сата=10.5 сати застоја (потенцијални губитак од ~52.000 јединица)
Модуларно подешавање{0}}без алата: 3 промене × 0,75 сати=2.25 сати застоја (штеди више од 8 сати радног времена чисте собе недељно)
4. Кључна контролна листа за техничку набавку
Када прегледавате понуде добављача или спроводите ревизије локације, потврдите да добављач може да обезбеди следеће ставке:
Опције дозирне пумпе: Керамичке ротационе клипне пумпе велике-издржљивости (мало стварање честица) или перисталтичке пумпе (за путеве за једнократну-употребу).
ИПЦ интеграција:-систем повратних информација у реалном времену који аутоматски прилагођава ход пумпе на основу континуираних података о мерењу.
Перформансе вакуумског затварања: Проверите уметање граничника без мехурића под ниским притиском да бисте избегли померање граничника током транспорта хладним-ланцем.
Пакет документације за валидацију: Комплетни ДК, ИК и ОК протоколи, са електронским записима серије у складу са 21 ЦФР, део 11.
Често постављана питања (ФАК)
П1: Која је прихватљива тачност пуњења за мале-машине за пуњење кертриџа?
А1: За стандардне биофарма производе (1,5 мЛ до 3,0 мЛ запремине пуњења), индустријски прихватљив опсег тачности је мањи или једнак ±0,5% до ±1,0%. Високо{6}}прецизне серво керамичке пумпе могу достићи ±0,3% ако се температура и притисак течности добро контролишу.
П2: Хоће ли 100% Ин-контрола процеса (ИПЦ) смањити брзину линије?
О2: Традиционално узорковање (нпр. вагање само 5 кертриџа по серији) неће успорити машину. Међутим, 100% пуна тара и бруто вагање ће смањити номиналну брзину машине за 5%–10%. Добра страна је да се сваки кертриџ прегледава, тако да избегавате бацање целе серије због одступања у тежини.
П3: Може ли једна машина за пуњење кертриџа да рукује и РТУ Нест/Туб и великим кертриџима?
А3: Да. Модерне модуларне моноблок машине за пуњење могу бити опремљене двоструким системима за пуњење. Они раде са унапред-стерилисаним РТУ кертриџима у гнездима/кацама, као и са традиционалним стакленим кертриџима који се обрађују кроз тунеле за прање и депирогенацију.
П4: Шта узрокује недоследан волумен пуњења током континуиране производње?
А4: Главни фактори укључују промене у вискозности течности изазване флуктуацијама температуре чисте просторије, мехуриће ваздуха у водовима флуида, хабање главе пумпе или варијације притиска у резервоару за снабдевање. Вакуумска дегазација и серво{2}}пумпе са позитивним померањем помажу да се ови проблеми минимизирају.